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四川大学生命科学学院肖智雄教授团队最新研究成果在PNAS发表揭示肿瘤转移新机制

发布时间 : 2017年05月11日 浏览量 : 1138

linchuangyanjiubiaomingdaduoshuaizhenghuanzhebingfeisiyuyuanfaxingaizhengershisiyuaizhengdezhuanyi。yinciaizhengzhuanyishiaizhengzhiliaozhongdenanti。daozhiaizhengzhuanyidexinhaozhongduo,danqiguanjianzuoyongbadianjijutizuoyongjizhishangbuwanquanqingchu。5yue3ri,xiaozhixiongjiaoshouzaimeiguokexuexueyuanyuanbao

(pnas)shangzaixianfabiaoletiwei“dnp63α is a common inhibitory target in

oncogenic PI3K/Ras/Her2-induced cell motility and tumor metastasis”的研究论文,揭示了PI3K/Ras/Her2三大关键癌信号通路通过抑制p53家族成员p63而促进肿瘤细胞的迁移和肿瘤的转移,本文第一单位为四川大学生命科学学院。论文链接: 。

kangzhongliudanbaip53jiazuchengyuanp63youliangdaleidanbaiyaxing: yileishijuyouyup53danbaidetongyuandefanshijihuoyudetap63;lingyileishinduanjieduanderengjuyouzhuanluhuoxingdednp63yaxing。zaicduanyouyuxuanzexingwaixianzijianqie,chanshengα、β、γ、δ、εdengduozhongyaxing。p63danbaiteyibiaodazaishangpixibaozhong,qibiaodadezhuyaoyaxingshidnp63a。yiyouyanjiubiaomingdnp63ashicell adhesion programdezhongyaodiaokongyinzi,qibiaodaxiadiaoyuzhongliuqianyimiqiexiangguan。

原癌信号通路(包括PI3K、Ras和 Her2)的异常激活与肿瘤发生发展密切相关。编码PI3K催化亚基p110a基因(PI3KCA)的H1047R点突变和RAS基因的G12V突变常发生在多种肿瘤中,导致PI3K和Ras信号通路异常激活。p110aH1047R和RasG12V通过激活AKT,促进FOXO3a蛋白磷酸化并出核,导致FOXO3a的转录活性降低,从而抑制其下游靶基因DNp63a的转录表达,最终使DNp63a下游的靶基因E-cadherin、Desmoplakin和Par3等蛋白水平显著下调,细胞迁移能力增强(下图)。另外,除了PI3K和Ras两大癌信号通路以外,另一条重要的癌信号通路Her2的激活也通过抑制DNp63a表达而促进肿瘤转移。动物肿瘤转移模型证明补救DNp63a表达可显著抑制p110aH1047R、RasG12V或Her2诱导的肿瘤转移。临床TCGA数据分析表明侵袭性肺癌中KRASG12V、侵袭性乳腺癌中PI3KCAH1047R和Her2过表达与p63的表达下调显著相关;临床样品分析发现

p-FOXO3a和p63的表达呈负相关。因此,DNp63a是癌基因KRAS、PI3KCA热点突变及Her2信号通路的共同作用靶点,在肿瘤转移中起重要作用。这一发现有助于进一步阐明癌症转移的机制,为临床治疗提供新的靶标。

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